El ensayo SOLOIST-WHF indica que la inhibición de SGLT2 puede conducir a una reducción general de las muertes y hospitalizaciones relacionadas con enfermedades cardiovasculares.
Los resultados del ensayo SOLOIST-WHF demostraron que la sotagliflozina puede reducir las muertes relacionadas con enfermedades cardiovasculares , las hospitalizaciones y las visitas urgentes debido a insuficiencia cardíaca en pacientes con diabetes y empeoramiento reciente de la insuficiencia cardíaca .
Un equipo dirigido por Deepak L. Bhatt, MD, MPH, del Centro Vascular y Cardíaco del Brigham and Women’s Hospital, evaluó la seguridad y eficacia del inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) iniciado en tales pacientes antes o poco después del alta.
«La seguridad y la eficacia potencial de iniciar la inhibición de SGLT2 poco después de un episodio de insuficiencia cardíaca descompensada siguen siendo inciertas», escribieron.
«Los posibles problemas de seguridad incluyen los riesgos de hipotensión y precipitación de insuficiencia renal en pacientes con estado de volumen fluctuante y función renal que están recibiendo tratamiento con otros medicamentos que también podrían afectar la tasa de filtración glomerular (TFG)».
El estudio: diseño y metodología
En su ensayo multicéntrico, doble ciego, el equipo asignó al azar a los pacientes 1: 1 para recibir sotagliflozina o placebo.
Por tanto, el criterio de valoración principal fue el número total de muertes por causas cardiovasculares y hospitalizaciones y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca.
Todos los participantes elegibles tenían entre 18 y 85 años de edad y habían sido hospitalizados debido a la presencia de síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca. Todos los pacientes tenían un diagnóstico previo de diabetes tipo 2 antes del ingreso inicial o fueron diagnosticados con diabetes tipo 2 en el ingreso inicial.
Se excluyeron del estudio los pacientes con insuficiencia cardíaca en etapa terminal o síndrome coronario agudo reciente, accidente cerebrovascular, intervención coronaria percutánea o cirugía de revascularización coronaria, o una TFG estimada de menos de 30 ml por minuto por 1,73 m 2 de superficie corporal.
Durante el ensayo, todos los pacientes inscritos (n = 1222) recibieron 200 mg de sotagliflozina o placebo una vez al día, además de un aumento de la dosis a 400 mg (siempre que no se produjeran efectos secundarios importantes).
Los investigadores observaron que la primera dosis de cualquiera de los tratamientos se administró antes del alta en el 48,8% de los pacientes, y la segunda dosis se administró una mediana de 2 días después del alta en el resto de los pacientes.
Las visitas de seguimiento se programaron en las semanas 1, 2 y 4, en el mes 4 y luego cada 4 meses. Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 9 meses.
Resultados del ensayo
Bhatt y sus colegas informaron que los eventos finales primarios ocurrieron en 600 pacientes: 245 en el grupo de sotagliflozina y 355 en el grupo de placebo.
Además, la tasa de eventos de la variable principal, definida como el número de eventos por 100 pacientes-año, fue notablemente menor en el grupo de sotagliflozina que en el grupo de placebo (51,0 frente a 76,3, respectivamente; cociente de riesgo [HR], 0,67; 95% IC, 0,52-0,85; P <0,001).
En la cohorte que recibió sotagliflozina, la tasa de muerte por causas cardiovasculares fue de 10,6, en comparación con 12,5 en la cohorte de placebo (HR, 0,84; IC del 95%, 0,58-1,22).
La tasa de muerte por cualquier causa fue 13,5 para sotaglifozin y 16,3 para placebo (HR, 0,82; IC del 95%, 0,59-1,14).
En cuanto a los eventos adversos, la diarrea fue más común con sotagliflozina (6,1%) que con placebo (3,4%). Esta misma tendencia se observó en la hipoglucemia grave (sotagliflozina, 1,5% frente a placebo, 0,3%).
Sin embargo, el porcentaje de pacientes en ambas cohortes fue similar en lo que respecta a hipotensión (sotagliflozina, 6,0% frente a placebo, 4,6%) y lesión renal aguda (sotagliflozina, 4,1% y placebo, 4,4%).
Conclusión y perspectiva
A pesar de estos hallazgos alentadores, el equipo reconoció varias limitaciones, incluida la interrupción anticipada del ensayo debido a la pérdida de fondos.
“Aunque el ensayo sugirió que hubo un efecto beneficioso con respecto al punto final primario original de la primera ocurrencia de muerte por causas cardiovasculares u hospitalización por insuficiencia cardíaca, el cierre del ensayo antes de lo planeado limitó el poder estadístico a evaluar los puntos finales secundarios, como la muerte por causas cardiovasculares ”, escribieron Bhatt y sus colegas.
No obstante, indicaron que la evidencia acumulada durante el estudio sugiere una promesa de inicio de SGLT2 antes o inmediatamente después del alta en pacientes con empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
«El inicio temprano de la terapia representa una oportunidad importante para mejorar los resultados, como lo indica la alta tasa de eventos de punto final primario a los 90 días después de la aleatorización entre los pacientes que recibieron placebo», escribieron.
El estudio, “ Sotagliflozin en pacientes con diabetes y empeoramiento reciente de la insuficiencia cardíaca ”, se publicó en línea en The New England Journal of Medicine.